骨发育不良伴皮肤松弛是一组罕见的遗传性结缔组织疾病，主要影响骨骼和皮肤。患者由于体内胶原蛋白或弹性蛋白等结构蛋白的合成或功能异常，导致骨骼发育迟缓、身材矮小，同时皮肤异常松弛、缺乏弹性。该病通常在出生时或儿童早期即可被发现，临床表现多样，严重程度不一，可能伴随关节过度活动、面部特征特殊等其他问题。目前尚无根治方法，治疗以多学科综合管理、缓解症状和预防并发症为主。
该病具有遗传异质性，存在三种主要遗传模式：常染色体隐性遗传（AR）、常染色体显性遗传（AD）和X连锁遗传（XL）。这意味着它可能由来自父母双方的致病基因拷贝（AR）、仅来自父母一方的单个致病基因拷贝（AD）或位于X染色体上的基因变异（XL）引起。具体模式取决于致病的特定基因。
已发现多个基因突变可导致本病，主要包括ELN、FBLN5和ATP6V0A2基因。ELN基因编码弹性蛋白，其突变影响皮肤和血管的弹性。FBLN5基因编码一种与弹性纤维组装相关的细胞外基质蛋白。ATP6V0A2基因编码的蛋白参与细胞内的酸碱平衡，其突变会影响糖基化过程，进而影响多种蛋白功能。
主要症状包括两大方面：一是骨骼异常，如身材矮小、骨密度低下、骨骼畸形（如脊柱侧弯、胸廓畸形）、关节松弛或挛缩。二是皮肤表现，皮肤明显松弛、下垂、缺乏弹性，尤其是面部和四肢皮肤，轻微拉扯后不易回缩。皮肤可能过早老化、出现皱纹。部分类型还伴有智力发育迟缓、面部特征特殊、眼部问题或心血管异常。
确诊主要依靠基因检测。常用方法包括针对已知致病基因（如ELN, FBLN5, ATP6V0A2等）的靶向测序panel，或采用全外显子组测序以寻找可能的致病突变。对于有明确家族史的患者，也可进行家系连锁分析。基因检测能明确致病基因和突变位点，为诊断、遗传咨询和产前诊断提供关键依据。