肢端骨发育不全是一种罕见的遗传性骨骼疾病，主要影响手、脚和面部骨骼的发育。患者通常身材矮小，手指和脚趾短粗，并伴有独特的面部特征。该病在出生时或幼儿期即可被发现，虽无法根治，但通过多学科管理可改善生活质量，并发症需针对性治疗。
该病主要为常染色体显性遗传模式。这意味着只要从父母一方继承了一个致病基因拷贝，个体就会患病。患者有50%的概率将致病基因传给子女。
目前已知的主要致病基因是PRKAR1A和PDE4D。这些基因编码的蛋白质参与细胞内重要的信号传导通路。当它们发生致病性突变时，会扰乱骨骼的正常发育过程，从而导致疾病特征。
典型症状包括身材矮小、手指和脚趾异常短粗（短指/趾畸形）、指甲发育不良。面部特征常见前额突出、鼻梁塌陷。部分患者可能出现皮肤和牙齿问题。骨骼异常可能限制关节活动，但智力通常不受影响。
确诊主要依靠基因检测，通过对PRKAR1A和PDE4D等致病基因进行测序来寻找突变。结合临床评估和X光检查（显示特征性的骨骼改变）可辅助诊断。产前基因检测适用于有家族史的夫妇。