史密斯-马吉利综合征是一种罕见的遗传病，由第17号染色体特定区域（17p11.2）缺失或RAI1基因功能异常引起。患者通常在婴儿期或儿童早期被诊断。该病影响身体多个系统，导致一系列独特的生理和行为特征，需要多学科综合管理。
绝大多数病例为新发突变，即父母染色体正常，缺失在配子形成或胚胎发育早期随机发生。极少数情况可能由携带平衡易位的父母遗传，但风险较低。
关键致病区域位于17号染色体短臂11.2区（17p11.2）。该区域的缺失导致RAI1等基因单倍剂量不足。RAI1基因编码的蛋白质对神经发育和生理节律调节至关重要，其功能丧失是主要致病原因。
典型症状包括婴儿期喂养困难、肌张力低下、发育迟缓、言语障碍和轻度至中度智力障碍。行为特征有睡眠周期紊乱、重复性自伤行为（如撞头、咬手）和强迫行为。面部特征可能包括宽额头、杏仁眼、宽嘴巴。部分患者有脊柱侧弯和肥胖倾向。
首选检测方法是染色体微阵列分析，可识别17p11.2区域的微小缺失。荧光原位杂交或特定探针的MLPA分析也可用于确诊。对于疑似点突变的罕见病例，可对RAI1基因进行测序分析。