肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称“渐冻症”，是一种主要影响大脑和脊髓中运动神经元的进行性神经退行性疾病。运动神经元负责控制肌肉运动，当它们逐渐死亡时，大脑便无法启动和控制肌肉活动。这会导致肌肉无力、萎缩，并最终影响说话、吞咽和呼吸功能。大多数患者发病后生存期为3-5年，但存在个体差异。该病多为散发，约5-10%的病例为家族遗传性。
家族性ALS主要遵循两种遗传模式。常染色体显性遗传（AD）是最常见的，父母一方患病，子女有50%的遗传几率。常染色体隐性遗传（AR）较少见，需要从父母双方各继承一个致病基因副本才会发病，父母通常为无症状携带者。
已发现多个基因突变可导致ALS。最常见的致病基因是C9orf72，其异常扩增是家族性ALS的主要原因。SOD1基因突变是首个被发现的致病基因。此外，TARDBP（编码TDP-43蛋白）和FUS基因的突变也占相当比例。这些基因的缺陷最终导致运动神经元功能异常和死亡。
早期症状通常从身体某一区域开始，如手部无力导致持物困难，或腿部无力导致易绊倒。随着病情发展，会出现肌肉跳动、痉挛、僵硬，以及因肌肉萎缩导致的手臂或腿部变细。后期会逐渐蔓延，影响咀嚼、吞咽和说话能力，最终累及呼吸肌，导致呼吸困难。大多数患者认知和感官功能（如视觉、听觉、触觉）不受直接影响。
对于有家族史的可疑患者，可通过基因检测进行确诊和分型。主要方法是采集血液样本，利用高通量测序技术对已知的ALS相关基因（如SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS等）进行检测，寻找致病性突变。遗传咨询是检测前后至关重要的环节，以解读结果并评估家族风险。