Holt-Oram综合征是一种罕见的遗传病，主要表现为心脏和上肢的先天畸形。患者的心脏缺陷常见为房间隔缺损或室间隔缺损，而上肢异常则从拇指发育不良到整个前臂缺失不等。此病在出生时即存在，症状严重程度因人而异，但通常需要心脏科和骨科的综合管理。
该综合征为常染色体显性遗传模式。这意味着父母一方携带致病基因，其子女就有50%的概率患病。绝大多数患者都有明确的家族史，但也有部分病例由新发突变引起。
致病基因是位于12号染色体上的TBX5基因。该基因负责编码一种对心脏和上肢早期发育至关重要的转录因子。TBX5基因的突变会导致其功能异常，从而干扰胚胎发育过程，引发疾病特征。
主要症状分为心脏和上肢两部分。心脏方面常见房间隔缺损、室间隔缺损等先天性心脏病。上肢方面表现为拇指异常（如三节拇指、发育不全）、手腕骨畸形、桡骨发育不良甚至缺失，通常累及双侧但不对称。严重者可伴有心脏功能障碍。
基因检测是确诊的关键方法。通过对TBX5基因进行测序，可以检测出致病性突变。对于有典型症状或家族史的个人，推荐进行该基因的分子遗传学检测以明确诊断，并可用于家族成员的携带者筛查。