致密性骨发育不全是一种罕见的遗传性骨骼疾病，主要特征是骨骼密度异常增高但结构脆弱，容易发生骨折。患者通常身材矮小，颅骨和面部骨骼有特征性改变。该病在出生时或幼儿早期即可被发现，虽然骨骼密度高，但质量差，易发生反复骨折。疾病为终身性，但智力通常不受影响。
该病遵循常染色体隐性遗传模式。这意味着孩子需要同时从父母双方各继承一个突变的致病基因副本才会患病。如果只继承一个突变副本，则为无症状携带者。
致病基因是CTSK基因，位于1号染色体。该基因负责编码组织蛋白酶K，这是一种对骨骼正常重塑和胶原蛋白降解至关重要的酶。CTSK基因突变会导致酶功能丧失，破坏破骨细胞功能，使旧骨无法被正常吸收和更新。
主要症状包括：身材矮小；头颅大、前囟门闭合延迟；面部特征突出如小下巴、鼻梁塌陷；牙齿排列不齐、易患龋齿；手指粗短、指甲发育不良；全身骨骼密度普遍增高但脆弱，易发生骨折，尤其是长骨；部分患者有锁骨发育不全。骨骼X光显示特征性的“骨中骨”现象。
确诊主要依靠基因检测。通过对CTSK基因进行测序分析，可以检测到致病性突变。这通常采用血液或唾液样本进行。基因检测能明确诊断，并可用于携带者筛查及产前诊断，为家庭提供遗传咨询依据。