线粒体DNA缺失综合征是一组罕见的遗传病，由线粒体内的DNA（mtDNA）数量严重减少导致。线粒体是细胞的“能量工厂”，其DNA受损会影响能量生产，尤其对大脑、肌肉等高耗能组织造成严重影响。该病通常在婴儿期或儿童期发病，病情严重且进展迅速，目前缺乏根治方法，治疗以支持和对症为主。
该病具有两种主要遗传模式。大部分为常染色体隐性遗传（AR），父母各携带一个致病基因但不发病，孩子有25%概率患病。少数为线粒体遗传（MT），由母亲通过卵细胞将突变的线粒体DNA传给子女，但临床表型复杂多变。
该病主要由核基因突变引起，这些基因负责维持线粒体DNA的稳定与复制。已知的致病基因包括POLG、RRM2B、DGUOK、MPV17和TK2等。这些基因的突变会导致线粒体DNA的合成或修复出现障碍，从而造成其数量缺失。
症状多样，主要取决于受累器官。常见表现包括进行性肌无力、运动发育迟缓或倒退、喂养困难、肝病、眼肌麻痹和癫痫发作。严重类型在婴儿期即可出现乳酸酸中毒、肝衰竭或脑病，危及生命。不同基因突变导致的症状侧重有所不同。
主要检测方法包括基因检测和生化检测。通过血液或肌肉组织样本进行二代测序，可筛查POLG等已知致病基因的突变。同时，可检测血液或脑脊液中的乳酸水平，或对肌肉活检进行线粒体DNA定量分析，以辅助诊断。